Cet autocar fait partie de la série TopClass 500, la gamme la plus luxueuse du constructeur. Son lancement en 2014 met un terme à la carrière du S 416 HDH.
L'autocar affiche une hauteur supérieure à son équivalent dans la gamme inférieure, le S 516 HD. Il est disponible uniquement en 3 essieux.
Encore rare en France, on trouve cet autocar dans les parcs des transporteurs Ginhoux, Jacqueson, Maisonneuve, Ricouard…
En 2022, Setra présente la nouvelle génération de la série TopClass. Ces véhicules sont équipés de systèmes de sécurité supplémentaires (en série ou en option) et de nouveaux feux.