Le Setra S 416 H est un autocar mixte lancé en 2014. Son plancher est plus haut que le S 416 UL. Les soutes sont ainsi plus volumineuses, permettant d'utiliser cet autocar pour du tourisme à la journée. La face avant est droite ou inclinée, selon le choix du client.
On trouve ce modèle d'autocar essentiellement sur des lignes régionales en Picardie, Alsace, Rhône-Alpes, Pays de la Loire… La plupart de ces exemplaires seront commercialisés avec un élévateur PMR.
En 2014, SETRA modifie les motorisations et propose des moteurs Mercedes-Benz Euro 6.
Courant 2017, le capot moteur évolue à nouveau. Il ne subsiste qu'une seule grille à droite.