Premier autocar surélevé à poste de conduite abaissé de SETRA, le S 216 HDS est lancé en 1980. Le pare-choc est spécifique à ce modèle, avec les feux anti-brouillard positionnés sur la même ligne que les autres feux. Côté gauche, il possède une porte pour le conducteur.
Cet autocar mesure 3,63 m de haut. Il possède à la fois de grandes soutes et peut transporter plus de passagers qu'un autocar conventionnel grâce aux places situées au-dessus du poste de conduite.
Son principal concurrent est le Van Hool T816 Altano, plus économique car il n'a que deux essieux pour la même longueur.
En 1997, il est remplacé par le SETRA S 316 HDS.